J MED GENET：CCDC34纯合子突变导致男性不育伴少弱脊柱精子症

未婚是指经过12个月的有规律的后仍无法成功妊娠，人类文明未婚不育是一个主要的有益原因，共约显示据估计有12%的夫妇无法正常怀孕，而寡弱肥胖**症候群是年长不育最常见的遗传之一，表现为**浓度低、**生命力下降和**其本质极度**变形虫的多重其本质极度(Multiple其本质学abnormal of the sperm flagella， MMAF)，是**肥胖的主要种类之一，其特征是变形虫的多重肥胖，以外丝状的、无毛的、弯曲的、较长的和/或不规则的变形虫MMAF被认为是一种高度举例来说的遗传疾病，已知的与MMAF关的的性状以外AK7 (MIM： 615364)、AKAP4 (MIM： 300185)、ARMC2 (MIM： 618424)、CEP135 (MIM： 611423)、CFAP43 (MIM： 617558)、CFAP44 (MIM： 617559)、CFAP47 (MIM： 301057)、CFAP58 (MIM： 619129)、CFAP65 (MIM： 614270)、CFAP69 (MIM： 617949)、CFAP70 (MIM： 614270)。618661)、CFAP91 (MIM： 609910)、CFAP251 (MIM： 618146)、DNAH1 (MIM： 603332)、DNAH2 (MIM： 603333)、DNAH6 (MIM： 603336)、DNAH8 (MIM： 603337)、DNAH17 (MIM： 610063)、DZIP1 (MIM： 608671)、FSIP2 (MIM： 618153)、QRICH2 (MIM： 618304)、SPEF2 (MIM： 610172)、TTC21A (MIM： 611430)和TTC29 (MIM： 618735)。然而，见到的致病性状变异只能解读大约60%的人类文明MMAF发生率。这些见到声称，许多MMAF关的性状仍全面性检验。

未来会有一研究工作团队针对变异于年长不育症候群的作用开展了关的研究工作，见到了致年长不育症候群的关的变异种类以及作用选择性。

在这项研究工作中会，第一个链表由100名不关的的汉族的MMAF年长组成。四支由167名来自北非、叙利亚和英国的MMAF病症候群组成，检验来自两个不关的家系中会的纯合子CCDC34移码变异。采用DNeasy血液与组织试剂盒提取受试者外周血样本性状组DNA。可用Agilent SureSelect human All Exon V6试剂盒或Twist Bioscience公司的human Core exome试剂盒富集了人类文明外显子。

新世代测序是在HiSeq 2000或NovaSeq 6000测序平台(Illumina)上来进行的。可用Burrows-Wheeler Aligner该软件将中会国链表数据与人类文明性状组参考装配(GRCh37/hg19)来进行比对，采用Picard该软件去除PCR重复，并对变异株来进行运动速度称赞。然后，来来进行ANNOVAR该软件对一系列人类文明性状组数据集和生物信息学工具(如OMIM、Gene Ontology、SIFT、polyphen2、MutationTaster、1000 genome Project和gnomAD)来进行功能释义。

同类型有关于CCDC34在帕金森氏症候群细胞中会的简较长研究工作，而对CCDC34在人类文明发育中会的潜在参与及其对人类文明有益的关的影响知之甚寡。在这里，研究工作人员见到CCDC34主要设在人类文明**变形虫的中会间段，CCDC34的缺失避免变形虫超在结构上的避免不足之处，并诱导寡**症候群和MMAF遗传。此外，还观察到CCDC34突变的雄性豚鼠表现出相同的遗传，证明了CCDC34在**发生中会的重要性。

综上所述，本研究工作提示了CCDC34/ CCDC34纯合子移码突变避免人类文明和豚鼠的继发性年长不育，原因是寡弱肥胖**症候群和MMAF。CCDC34不足之处也许通过参与逆行IFT（变形虫内运输）影响**变形虫的形成，这有望为年长不育症候群提供了治疗思路。

原始引自：Cong J， Wang X，et al. Homozygous mutations in CCDC34 cause male infertility with oligoasthenoteratozoospermia in humans and mice. J Med Genet. 2021 Aug 4：jmedgenet-2021-107919. doi： 10.1136/jmedgenet-2021-107919.